抗日战争时期中国共产党在安徽、江苏省淮河以北，陇海路以南，新黄河以东，大运河以西地区创建的抗日根据地，是新四军第4师活动的地区。1938年9月，彭雪枫率新四军游击支队从河南确山县竹沟镇东渡新黄河，挺进豫皖苏边，开展抗日游击战争。1940年2月，游击支队改称新四军第6支队。在此前后，八路军陇海南进支队、苏鲁豫支队及新四军第6支队第4总队先后进入皖东北地区，创建了皖东北抗日根据地。同年6月，黄克诚率八路军第2纵队南下部队到达皖北，与新四军第6支队合编为八路军第4纵队，彭雪枫任司令员，黄克诚任政治委员，统一领导当地的抗日武装斗争。8日，八路军和新四军各一部合编为八路军第5纵队，黄克城任司令员兼政治委员，挺进苏北，开辟新区。在此前后，中共苏皖、皖东北区委先后成立。1941年皖南事变后，八路军第4纵队改编为新四军第4师，彭雪枫任师长兼政治委员（后邓子恢任政治委员）。同年5月，国民党顽固派军队进攻豫皖苏根据地，彭雪枫率第4师英勇抗击三个月，后和党政机关转移至皖东北。同年8月，中共中央华中局决定成立中共淮北苏皖边区委员会和淮北苏皖边区行政公署，刘子久（后邓子恢）任区委书记、刘瑞龙任行政公署主任。1942年11月,淮北军区成立,彭雪枫兼任司令员。1944年8月，彭雪枫率第4师主力西征，收复了原豫皖苏失地。同年9目，彭雪枫牺牲，张爱萍任第4师师长。至1945年8月，根据地辖3个专员公署，25个县级政权，面积达4万余平方公里，人口600余万。