1941年3月27日，中共中央决定，中原局由刘少奇、饶漱石、曾山、陈毅4人组成。中国共产党在新四军的最高领导机关­——中共中央军委华中分会(简称华中军分会，又称新四军军分会)重新组成；新的军分会以刘少奇为书记，陈毅、张云逸、邓子恢、赖传珠为委员。新四军统一整编后，它的辖区北至陇海铁路，南至皖南、苏南。皖南事变以后，以项英为书记的东南局已不能发挥作用。因此根据中共中央指示，东南局合并于中原局。4月27日，中原局根据中共中央的指示，以华中局名义召开会议，即华中局第一次会议，5月20日，中共中央华中局正式成立。刘少奇为书记，饶漱石为副书记，陈毅、曾山为委员。1942年3月，刘少奇离开华中赴延安，中共中央华中局书记由饶漱石代理。华中局当时下辖苏中、盐阜、淮海、皖东北、淮南津浦路东、淮南津浦路西、豫皖苏、鄂豫边和江南等9个区党委。苏中区党委书记刘炎，副书记陈丕显；盐阜区党委书记刘彬；淮海区党委书记金明，副书记李一氓；皖东北区党委书记刘子久，副书记刘瑞龙；淮南津浦路东区党委书记刘顺元，副书记方毅；淮南津浦路西区党委书记黄岩；豫皖苏边区党委书记吴芝圃；鄂豫边区党委书记陈少敏；江南区党委书记谭震林，副书记邓振询。各区党委按照华中局指示，建立、健全了下属的地委、中心县委、县委、区委各级组织，任命了主要领导人。形成了华中局、区党委、中心县委、县委、区委的地方组织系统和领导系统。华中局的成立，在华中抗日根据地建立起了统一的政治领导中心。

    华中局成立后，立即在盐城创办了华中党校，加强培训干部的工作。刘少奇亲自兼任校长，经常到校授课，作《论党内斗争》、《组织上的和纪律上的修养》、《人为什么犯错误》、《哲学的范畴》等重要报告，并经华中局机关刊物《真理》、《江淮日报》发表，这对于提高广大干部党员的马列主义理论水平，加强党的思想和组织建设均起到重要作用。