围绕巩固华中根据地的任务，中共中央和华中局采取了一系列措施：1941年11月7日，中共中央军委发出《关于抗日根据地军事建设的指示》，要求各根据地建立主力军、地方军、人民武装(即不脱产的自卫队及民兵)三结合的武装力量体制。为了进一步激发广大群众的抗日与生产的积极性，团结一切抗日阶层来坚持敌后抗日斗争，中共中央政治局于1942年1月28日，通过《中共中央关于抗日根据地土地政策的决定》，在根据地实行抗日民族统一战线的土地政策，这就是一方面减租减息，一方面交租交息的土地政策。5月17日，华中局发出《关于减租问题的指示》，在华中根据地具体贯彻“二五减租”政策。针对日伪顽的进攻和封锁日益加强，根据地的处境十分困难的情况，1942年9月26日，华中局和新四军军部联合发出关于精兵简政的通知，各地区本着“缩小机关，减少单位，精干上层，加强下层”的原则，坚决压缩党政军领导机关。为克服日益严重的物资困难，度过黎明前的黑暗时期，华中局于1942年3月发出《关于开展生产运动的指示》，把厉行生产节约运动，当作根据地一项政治任务。华中根据地军民坚决贯彻执行中共中央、华中局各项方针政策，保证了战斗的胜利和根据地的巩固和发展。

 随着中日抗日战争的不断深入，日本侵略者为确保占领区的治安，以便掠夺更多的战略物资，支持其在中国的长期作战和南进太平洋地区作更大的军事冒险，进一步调整了对华战略，确定把整顿和巩固占领区作为对华战略的重要部分，甚至摆到子首位。日军调整了在华中的战略部署，除以主要兵力在正面战场与国民党军对峙外，抽出相当兵力“扫荡”占领区。华中日军共约26万人，其中有一半经常与新四军作战。华中伪军有10多万人，最多时达17万众，全部对付新四军。这些日伪军依托据点和交通线，对新四军和华中抗日根据地不断进行残酷“扫荡”和“清乡’。而皖南事变后，国民党的基本政策依然是消极抗日，积极反共。日、伪、顽沆瀣一气，使新四军处于东西、南北、内外夹击之中。在日伪顽夹击下，苏南、淮南抗日根据地缩小；豫皖苏边区抗日根据地于1941年5月被迫放弃，在苏中、苏北，日军多次聚集强大兵力发动大“扫荡”，妄图一举消灭新四军军部和主力部队，伪化苏中、苏北。为了保卫根据地，共产党领导的敌后抗日武装坚定地与敌斗争，通过反“扫荡”打击和消灭进犯的日伪军。因此“扫荡”与反“扫荡”贯穿了抗日战争的始终。据不完全统计，新四军从1941年6月到1944年5月，对日伪共计作战12667次，平均每天达11．5次，1941年至1943年对顽军作战共1391次，平均每天1．3次，作战之频繁，战局之紧张，斗争之艰苦；物质供给之困难，皆前所未有。