为了有效地保存自己，1942年12月25日，饶漱石、陈毅率华中局机关和新四军军部离开苏北盐城西移，于次年1月10日进驻淮南新四军第二师驻地、津浦路东的盱眙县黄花塘，领导华中抗日斗争，直接指导和帮助淮南各方面的工作。津浦路西地区，同时又是国民党顽固派同新四军争夺最激烈的地区之一。1940年11月，新四军江北游击纵队取得了定远界牌集反击战的胜利，皖南事变后，李品仙经常派部队进攻新四军，侵占路西根据地。为了保卫华中抗日根据地的西大门，淮南军民对国民党顽固派制造的摩擦进行了有力的回击。1941年10月，顽军为策应淮北汤恩伯部东犯苏北，进犯路西。新四军第二师被迫集中6个主力团和路西地方武装进行自卫反击，收复了被占地区，顿挫顽军的气焰。11月底，顽军分路向定远藕塘中心区和赫郎庙进攻，新四军第十三团顽强阻击，歼顽军300余人。经过这两次战斗，初步稳定了路西地区的形势。

    1942年10月，顽军乘新四军精兵筒政，路西地区只有3个主力团之机，以6个团的优势兵力长驱直入，占领路西中心区藕塘镇。罗炳辉指挥3个团反击，连续艰苦奋战10天，打退了顽军的进攻。为了抵抗顽军进攻，路西新四军主力和地方武装，在边缘各要点上修筑工事，沿鸦窝集、五尖山；赫郎庙、元守集、占鸡岗一线，构筑了一条坚固的“罗炳辉防线”，这条防线对保卫路西起到了重要的作用。

    1943年特别是下半年，淮南地区的反“扫荡”反“蚕食”作战，由游击破袭战，逐步转入攻击敌占据点，以缩小敌占区，扩大根据地的攻势作战。通过反“扫荡”、反“蚕食”、反伪化斗争，以及反摩擦的自卫反击战，淮南抗日根据地得到了进一步发展。到1943年底，淮南抗日根据地又有了恢复和发展，总面积达1.2万余平方公里。当全国敌后解放区在不同程度缩小时，淮南率先向周边伸展，成为扩大解放区的模范。